——与舒尼替尼相比显示出生存期长期持久的优势
经过四年的随访,在关键性III期CLEAR(研究307)/KEYNOTE-581试验中,乐卫玛联合可瑞达与舒尼替尼相比,死亡风险降低21%。
最终结果将在2023年的ASCO会议上以口头摘要的形式进行发表。
东京和美国新泽西州罗韦,2023年05月26日 – 卫材(总部:东京,首席执行官:内藤晴夫)联合MSD宣布关键性III期CLEAR(307研究)/KEYNOTE-581试验的最终预特定总生存期(OS)分析数据,该试验研究了由卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂乐卫玛(R)联合MSD的抗PD-1疗法可瑞达(R),用于晚期RCC患者的一线治疗。这些数据将于中部夏令时间6月5日星期一上午11:54在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的口头摘要中进行发表(摘要号4502)。
经过四年的随访,乐卫玛联合可瑞达与舒尼替尼相比,保持了OS临床获益的优势,死亡风险降低了21%(HR=0.79[95%CI,0.63-0.99])。乐卫玛联合可瑞达的24个月和36个月预期OS分别为80.4%和66.4%,而舒尼替尼为69.6%和60.2%。最终预特定OS分析结果与CLEAR/KEYNOTE-581试验的主要OS分析中结果一致,与舒尼替尼相比优效。
此外,乐卫玛联合可瑞达将疾病进展或死亡的风险降低了53%(HR=0.47 [95% CI, 0.38-0.57]),乐卫玛联合可瑞达的中位无进展生存期(PFS)为23.9个月(95% CI, 20.8-27.7),而舒尼替尼为9.2个月(95%CI,6.0-11.0);乐卫玛联合可瑞达的客观应答率(ORR)为71.3%(95%CI,66.6-76.0),完全反应率(CR)为18.3%,而舒尼替尼的ORR为36.7%(95%CI,31.7-41.7),CR率为4.8%。
无新增安全警示,最终OS分析的安全状况与主要分析一致。接受乐卫玛联合可瑞达的患者与接受舒尼替尼的患者发生≥3级治疗相关不良事件(TRAE)分别卫74.1%和60.3%。乐卫玛联合可瑞达组患者最常见的六种任何级别的TRAE是腹泻(56.0%)、高血压(54.3%)、甲状腺功能减退(44.9%)、食欲下降(35.5%)、疲劳(34.1%)和口腔炎(32.7%)。在舒尼替尼治疗组中,最常见的六种任何级别的TRAE是腹泻(45.3%)、高血压(40.3%)、口腔炎(37.4%)、掌跖红肿(36.2%)、疲劳(32.9%)和恶心(28.2%)。
美国贝勒萨蒙斯癌症中心德州肿瘤科的泌尿肿瘤项目主任和泌尿肿瘤研究和治疗中心的联合主席Thomas Hutson博士表示,“乐卫玛联合可瑞达作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗方法,继续显示出持久的临床获益。这表现在四年的随访中,总生存期得到了有效的改善。此外,这些数据还显示,与舒尼替尼相比,中位PFS和ORR有临床意义的改善。这些发现加强了乐卫玛联合可瑞达作为晚期肾细胞癌患者一线标准治疗方案的重要作用。”
MSD研究实验室全球临床开发副总裁Gregory Lubiniecki博士表示,“CLEAR/KEYNOTE-581试验的长期随访数据显示,许多患者对一线使用乐卫玛联合可瑞达的反应是持久的。通过我们与卫材的联合临床开发项目,我们将继续推进评估卫玛联合可瑞达用于其他挑战性癌症的研究,我们将努力帮助更多患者。”
卫材肿瘤临床开发高级副总裁Corina Dutcus博士表示,“在预特定分析中,乐卫玛联合可瑞达继续在PFS、ORR和OS方面显示出有临床意义的疗效,为患者和他们的医生提供了治疗晚期肾细胞癌患者的新信息,这些结果证明了我们对晚期癌症患者的坚定承诺,我们感谢患者、家属和医疗机构、社区对参与这项研究的支持。”
乐卫玛联合可瑞达在美国、欧盟、日本和其他国家被批准用于治疗晚期RCC和特定类型的晚期子宫内膜癌。仑伐替尼在欧盟作为KISPLYX(R)上市,用于晚期RCC。卫材和MSD正在通过LEAP临床项目研究乐卫玛联合可瑞达组合在各种肿瘤类型中的应用,包括但不限于子宫内膜癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、胃癌和食道癌等多个临床试验。